Samspelet mellan könshormoner
och serotonin
Elias Eriksson
|
|
En av de viktigaste fysiologiska funktionerna hos serotonin
är sannolikt att modulera könshormonstyrt beteende. Kanske
är detta en av serotoninets huvuduppgifter. Tankarna framförs
av professor Elias Eriksson, Sahlgrenska universitetssjukhuset
i Göteborg.
Och i så fall, skulle könshormonstyrt beteende kunna moduleras
av serotonin? Och vice versa: Har könshormonerna betydelse
för alla typer av serotoninrelaterat beteende? Kan könshormonerna
även spela en viss roll vid olika typer av serotoninrelaterade
sjukdomar som vi normalt inte direkt associerar till könshormoner?
Premenstruell dysfori (PMD) med symtom som nedstämdhet
och ökad irritabilitet är det psykiatriska tillstånd som
mest uppenbart och direkt är relaterat till könshormoner,
menar Elias Eriksson. Symtomen uppträder synkront med
könshormonernas fluktuationer. Tar man bort könshormonerna
antingen genom ovarectomi eller GnRH-analoger eller naturligt
genom menopaus, så försvinner besvären.
Om man hos kvinnor, som fått behandling med GnRH-analoger,
sedan tillför exogent könshormon så återkommer PMD-symtomen
hos dessa kvinnor med ökad känslighet.
Det är ingen tvekan om att detta är hormonstyrda symtom,
menar Elias Eriksson. Betraktar man symtomatologin så
förefaller denna samtidigt vara påverkad av serotonin.
Följaktligen har också serotonerga medel en mycket god
behandlingseffekt vid PMD, vilket idag finns visat i en
lång rad studier. Den goda effekten ses hos ca 90 procent
av de kvinnor som behandlas med SSRI mot sin premenstruella
dysfori.
En viss effekt, om än inte jämförbar med SSRI, ger behandling
med tryptofan. Behandling med serotoninfrisättaren fenfluramin
har också effekt vid PMD. Däremot har inte fenfluramin
någon effekt vid depression. PMD kan därmed sägas utgöra
en modellsjukdom för ett serotonergt tillstånd. Här har
vi således ett könshormonstyrt betee
Här har vi således ett könshormonstyrt beteende som på
ett påtagligt sätt kan moduleras av serotonin. En konklusion,
menar Elias Eriksson, skulle kunna vara att könshormonstyrt
beteende tycks vara under ganska uttalad serotonerg påverkan.
Vilken betydelse har då könshormoner för serotoninrelaterat
beteende? De psykiatriska tillstånd som svarar på behandling
med SSRI är ett antal; depression, panikångest, PMD, OCD,
social fobi, bulimi, anorexi, GAD. Vid dessa serotonergt
relaterade tillstånd ser man en tydlig könsskillnad ifråga
om prevalens.
Vad finns det då för stöd för en koppling till könshormoner
vid ovannämnda tillstånd? Depressionssjukdom är dubbelt
så vanligt hos kvinnor som hos män. Denna prevalensskillnad
ses dock inte före puberteten, vilket starkt talar för
könshormonernas betydelse i sammanhanget, menar Elias
Eriksson.
Här finns ett observandum värt att notera, och det är
att kvinnor tycks svara bättre på behandling med SSRI-preparat
än män, vilka tycks svara bättre på noradrenerga preparat.
Denna skillnad i behandlingssvar ser man dock inte hos
kvinnor som passerat menopaus, konstaterar Elias Eriksson.
Interaktioner mellan könshormoner och serotonin tycks
följaktligen vara av betydelse.
Vid tvångssyndrom har GnRH -analoger en antitvångseffekt,
vilket talar för att könshormoner är inblandade även i
detta tillstånd.
Vidare har man i djurstudier kunnat visa en ökad andnings-variabilitet
när man ”tar bort” serotonin. En ökad andningsvariabilitet
föreligger vid såväl PMD som vid panikångest.
SSRI-behandling har också effekt vid bulimi, vilket talar
för att detta tillstånd bör räknas till de serotonerga
sjukdomarna.
Serotoninrelaterade beteenden tycks således ofta vara
under påverkan av könshormoner. En tänkbar modell är att
köns-hormonerna utövar sin effekt på beteendet via serotonin,
menar Elias Eriksson. Mycket talar t ex för att testosteron
ger en ökad aggressivitet om serotoninet ”stängs av”.