Ebixa – det första i en ny klass läkemedel mot Alzheimer

I aprilnumret av The New England Journal of Medicine publicerades en studie som är en av de första i sitt slag. Det handlar om den nya behandlingsmöjligheten av medelsvår och svår grad av Alzheimers sjukdom. Hittills har de s k acetylkolinestras-hämmarna varit den enda tillgängliga behandlingsmöjligheten och då med indikationen mild till medelsvår Alzheimer.

Förra året godkändes och registrerades Ebixa (memantin) – en s k NMDA-receptorantagonist, som därmed kom att bli det första och hittills enda i en ny klass av läkemedel vid Alzheimers sjukdom.
Denna nya behandlingsmöjlighet grundar sig på kunskapen om att en glutamaterg överstimulering av N-metyl-D-aspartat (NMDA recep-torerna) som ses vid Alzheimers sjukdom medför neurodegenerativa processer och störningar. Bakom den uppmärksammade studien står ett forskarlag vid New York University School of Medicine, som i sin 28 veckor långa studie kunde konstatera att antiglutamaterg behandling med Ebixa påtagligt reducerade försämringen i det naturala sjukdomsförloppet.
Fasen måttlig till svår Alzheimer utgör ett plågsamt skede för patienten och kräver stora vård- och omsorgsinsatser av vårdgivarna. Över 95 procent av de 252 patienterna i studien var definierade till grupp 6 i ”Functional Assessment Staging stage”. Forskarnas samtliga fyra använda effektivitetsvariabler (CIBIC-Plus Global Score, ADCS-ADLsev Score, SIB Score samt FAST Score) visade att Ebixa påtagligt lindrade patienternas sjukdomssymtom och reducerade en ytterligare försämring av sjukdomen i dess medelsvåra och svårare form.
Beträffande Ebixas biverkningsprofil framstod den som klart mer gynnsam än tidigare kolinerga behandlingsalternativ. Huruvida den nya antiglutamaterga behandlingsmöjligheten med Ebixa dessutom skulle kunna ge synergistiska effekter i en kombination med kolinerg behandling hoppas forskarna få svar på i sina fortsatta studier.

Reisberg B et al NEJM 2003; 348: 1333-1341

Genom att modulera NMDA-receptorer reduceras den glutamatinducerade excitotoxiciteten och därmed lindras symtomen vid medelsvår och svår Alzheimer. Ebixa är det första och enda läkemedlet i en ny klass – s k NMDA-receptorantagonister.

	Figur 1 visar hur ett ökat bakgrundsbrus leder till att signalen inte kan detekteras. Skillnaden mellan verklig signal och bakgrundsbrus är för liten.
Känsliga neuron skadas också av det kontinuerliga kalciuminflödet.

 

Figur 2 visar hur man med hjälp av Ebixa (memantin) återställer signalöverföringen i synapsen. NMDA-receptorantagonisten memantin ”blockerar” den glutamaterga överstimuleringen av NMDA (N-metyl-D-aspartat)-receptorn. På så sätt sänks bakgrundsbruset och signalen blir möjlig att detektera. Minnes- och inlärningsfunktioner möjliggörs genom att synapsens plasticitet återställs.