Tjugo år av kiral forskning

Debatten om kirala läkemedelsmolekyler och dess enantiomerer har nu pågått ett par decennier.
Forskarna har idag kunnat visa att det oftast föreligger klara funktionsskillnader såväl mellan de båda ingående enantiomererna som mellan respektive enantiomer jämfört med racematformen.

Skillnaderna på farmakodynamisk nivå omfattar stereoselektiva effekter på receptorer, jonkanaler, cellulära transporterare och enzym. Denna kunskap kan idag inte minst tillämpas inom det psykofarmakologiska fältet.

Påtaglig variation
Den farmakodynamiska/far-makokinetiska effekten av respektive enantiomer jämfört med den racemiska molekylens effekt kan variera högst påtagligt mellan olika läkemedel.
Det tycks finnas läkemedel vars racemiska form kan ha terapeutiska fördelar jämfört med de båda ingående enantiomererna var för sig.

Samstämmighet
Det råder dock en stor samstämmighet om att det stora flertalet racemiska läkemedelsmolekyler har en aktiv enantiomer och att denna ensam har en effekt och biverkningsprofil som är minst lika fördelaktig som racemat-formen. För vissa läkemedel kan den aktiva enantiomeren ha kliniska fördelar framför racematet.

Fördelar
De fördelar som kan ses hos såväl befintliga enantiomeriska läkemedel som hos dem som är under utveckling är:

Dessutom erbjuder ofta den rena enantiomerformen av ett läkemedel bättre farmakokinetiska monitoreringsmöjligheter, som exempelvis uppföljning av dos–respons-förhållandet.
Följaktligen går också utvecklingen alltmer mot utvecklandet av enantiomeriska läkemedel. Såväl nya farmakologiska forskningsrön som nya tekniska produktionsmöjligheter gör att man redan i ett tidigt skede av utvecklandet av ett nytt läkemedel har siktet inriktat på framtagandet av en enantiomer framför racematformen.

Höga krav
Men kraven på enantiomerformens fördelar framför racematet är höga. Med ett stort antal effektiva racemiska läkemedel på marknaden är det angeläget att kunna visa att enantiomeren har klara fördelar framför racematet.

Samma molekyl – men olika receptorsvar. Ett spännande och mer vardagligt exempel på hur lika och ändå olika de båda enantiomererna i en spegelbildsmolekyl kan vara finner vi hos två välbekanta citrus-frukter. R- och S-limonens enantiomerer är varandras spegelbild. Våra luktreceptorer förmår dock att på ett sofistikerat sätt särskilja citrondoften från S-limonen och apelsindoften från R-limonen.