Är forskarna MAO-gåtans lösning på spåren? Kan AP-2b påverka vår personlighet?

Lars Oreland

Är MAO-gåtan på väg mot sin lösning? Såväl trombocyt-MAO som transkriptionsfaktor AP-2beta har visat sig spegla hjärnans serotonerga kapacitet. Professor Lars Oreland på institutionen för neurovetenskap vid Uppsala universitet tycks tillsammans med sina forskarkollegor vara gåtans lösning på spåren.

Låg MAO är kopplat till personer med impulsiva karaktärsdrag i allmänhet och individer med s k ”sensation seeking” i synnerhet. Inte sällan ses dessa individer i rollen som bergsklättrare, tjurfäktare, våldsverkare etc.
Vad man idag vet är att MAO regleras av samma genetiska faktorer som reglerar serotoninsystemets utveckling. Sambandet har studerats och verifierats i djurstudier (apor).
AP-2beta är en transkriptionsfaktor som reglerar aktiviteten hos gener som styr mellanhjärnans och därmed monoaminsystemens utveckling och aktivitet. Nivåerna av transkriptionsfaktor AP-2beta styrs dels av AP-2beta genens grad av aktivering och dels av AP-2beta genens utseende. Här finns nämligen två varianter (CAAA)₄ och (CAAA)₅
I djurförsök har man kunnat visa hur nivåer av transkriptionsfaktor AP-2beta i hjärnstam- men hos försöksdjuren linjärt kunde korreleras till koncentrationerna av 5-HT och 5-HIAA i frontala cortex och septum.
Med hjälp av enzymaktivitetsbestämning och PCR-baserad genotypning har Lars Orelands forskargrupp analyserat trombocyt-MAO i relation till typ (CAAA)₄ och till typ (CAAA₅ av AP-2beta genen. Män homozygota för den långa (CAAA)₅ allelen uppvisade signifikant lägre aktivitet ifråga om trombocyt-MAO. Detta vid en jämförelse med män med en eller två korta alleler (CAAA)₄
Också kvinnor homozygota för den långa allelen uppvisade signifikant lägre trombocyt-MAO jämfört med kvinnor med en eller två korta alleler. Med andra ord skulle transkriptionsfaktorn AP-2beta vara den gemensamma nämnaren när det gäller att förklara sambanden mellan serotonerg aktivitet, personlighet och trombocyt-MAO, menar professor Lars Oreland.